2022阿爾茨海默癥致病機制 阿爾茨海默病治療機構

通過獲知一些相關疾病的發病機制，將會使得醫療人員在這些知識里面研究出有針對的治療方案，使得病人的治療會顯得更加的有效，這對病人的治療相當的有幫助。下面就由小編來介紹一下有關阿爾茨海默病的發病機制。

發病機制

AD的臨床表現反映大腦皮質神經元變化的分布和發展。從患者尸體解剖得到的病理材料肯定只能表現患者的最后期變化。疾病的過程只能以死亡時發現的病理改變為基礎，再推論出來。

大體上腦有萎縮，重量常少于1000g;尤以顳、頂及前額區的萎縮最明顯。枕葉皮質和初級運動及軀體感覺皮質則無明顯萎縮。冠狀切面示腦室系統對稱性擴大，皮質變薄。組織學上，AD患者大腦皮質神經元不同程度地減少，星形膠質細胞增生肥大。AD的最典型改變是神經原纖維纏結 (Neurofibril tangles)、老年斑(Senile plaque)和顆粒空泡變性(Granulovacuolar degeneration)。

神經原纖維纏結在神經元胞質中，可用嗜銀染色清楚地顯示。這些嗜銀纖維最先出現在胞質的樹突底部，為粗而彎曲的纖維。以后聚集成團或奇特的三角形和襻形。纏結特別多見于新皮質的錐體細胞，如額葉、顳葉以及海馬和杏仁核。電鏡檢查發現纏結由成對的螺旋形細絲組成。每一神經元細絲寬為 100A(1A=0.1mm，下同)，而螺旋為每隔800A就有一個扭結。

研究證明神經原纖維纏結也可見于生理老化腦(非病理性物質)，計算神經原纖維纏結的數量及其分布，可能有助于AD的診斷。葛原茂樹對116例 50～100歲的患者分為3組，計算海馬、齒狀回和梭狀回的神經原纖維纏結的數量。結果發現非癡呆組中50歲年齡段患者的海馬和齒狀回中未發現神經原纖維纏結，60～90歲則見神經原纖維纏結隨增齡而增加;梭狀回則各年齡段均有幾個(<10個/mm2)神經原纖維纏結，且不受增齡影響。但AD組患者的海馬和齒狀回的神經原纖維纏結比非癡呆組明顯增多，且梭狀回中神經原纖維纏結也大多>10個/mm2;兩組神經原纖維纏結的出現率有顯著差異。腦血管病癡呆組與非癡呆組比，各部位的神經原纖維纏結均無顯著差異。可見生理老化腦與AD腦的本質區別在于前者的神經原纖維纏結只限于海馬和齒狀回這樣的古皮質，而后者在新皮質代表的梭狀回中，神經原纖維纏結顯著增多，且不受增齡影響。與臨床聯系，海馬對記憶起重要作用，健康老年人可有嚴重健忘而人格和思維往往保持良好;AD則不僅有遺忘，思維和判斷也明顯衰退，且有人格障礙。

神經原纖維纏結并不只有AD才有。正常老年人已如上述。已發現腦中有神經原纖維纏結的主要疾病。伸舌樣癡呆(Down’s syndrome)在活到年齡較大時腦中可發現神經原纖維纏結。腦炎后帕金森病以黑質和藍斑、海馬和腦干網狀結構中含纏結的神經元為特征。進行性核上性麻痹患者的腦干頭部和丘腦下部，有神經原纖維纏結。電鏡研究表明，進行性核上性麻痹患者的神經原纖維纏結是直的，與AD者呈扭曲狀不同。與AD的纏結相似者見于關島的肌萎縮側索硬化-帕金森癡呆復合征、亞急性硬化性全腦炎、嬰兒型神經軸索變性、長春新堿和長春堿腦脊髓病、鉛性腦病、結節性硬化、蒼白球黑質色素變性，脂褐質癥和拳擊家癡呆。AD-皮克病復合為皮克病的典型病理學改變與大量神經原纖維纏結并存，但這種現象極罕見。

實驗性神經原纖維纏結見于鋁或鉛中毒，紡錘抑制劑如長春新堿和長春堿、秋水仙素和鬼臼脂中毒，生山黧豆中毒劑如亞膠二丙腈，銅或維生素E缺乏，逆行性和繼發性變性(Wallerian degeneration)。神經原纖維纏結在如此眾多的不同情況中發生，提示神經原纖維纏結可能是神經損傷的非特異性反應。在健康細胞中，神經細絲促進細胞內成分在軸索中轉送。當有神經原纖維纏結存在時，此機制被破壞。

老年斑為很小區域的組織變性。由沉著的顆粒和殘存的神經元突起組成。老年斑呈不規則球形，直徑5～150μm，可以銀深染。老年斑集中在大腦皮質和海馬，但也見于紋狀體、杏仁核和丘腦。與典型老年斑相似的淀粉樣變性斑見于有些家族性AD患者的小腦中。典型老年斑有3層結構。最外層為變性的神經元突起，中層為腫脹的軸索和樹狀突，中心為淀粉樣變性核心。用電鏡觀察，老年斑的組成為增厚的軸索、異常的樹狀突和呈結節狀的隆起的異常終端，以及充滿增厚神經原纖維的神經元突起，和圍繞淀粉樣纖維中心區的致密層狀體。整個老年斑中突觸顯著減少。靠近老年斑邊緣為肥大的星形細胞，而斑內可見小膠質細胞。在組織化學上，在老年斑內早期有氧化酶活性增加，隨后至晚期酶活性和線粒體內含物減少。氧化酶活性局限在老年斑致密層狀物中。近代研究表明神經原纖維纏結發展到一定程度，可使神經元變性、破壞，殘留下嗜銀的螺旋斑塊，中間為淀粉樣核心，即老年斑。故從局部而言，老年斑是神經原纖維纏結發展到晚期的產物。

AD的第3個病理特征是神經元內顆粒空泡變性，由胞質內成簇的空泡組成。這些空泡大至5μm，內含0.5～145μm的顆粒。中央顆粒可用常規的蘇木素和伊紅法染色。在AD中，顆粒空泡變性高度選擇性地見于海馬的錐體細胞或顳葉內側。60歲以上無癡呆的老年人的海馬中，顆粒空泡變性的頻度及程度也有增加。但無癡呆者極少達到嚴重程度。

除以上描述的神經病理變化外，AD者腦內還有神經元喪失，皮質紫褐質聚集和星形細胞增生。檢查高爾基體發現受累神經元的樹狀突有進行性分解。水平的樹狀突分支首先受累，隨后為頂部樹狀突和胞體的改變。核和核仁的體積、神經元內的RNA含量和蛋白質合成減少。神經元進行性喪失反映腦組織中神經節苷脂含量減少。白質內有輕度膠質增生，且白質內腦苷脂也相應減少。

AD不是彌漫性病。從神經影像學研究發現，與臨床早期癥狀有關的海馬、顳頂聯合皮質和前額皮質顯示或局部血流減少，或局部代謝下降，或局部體積減小。早期表現慢性進行性失語者，尸檢證明后部皮質萎縮。組織學研究發現有特殊分布的變化。顆粒空泡變性幾乎無例外地發生在海馬。神經原纖維纏結和老年斑也選擇性地累及皮質。這些變化在顳頂枕聯合區最嚴重，且主要累及顳葉邊緣區和扣帶回后部。扣帶回前部、初級運動皮質、初級軀體感覺皮質和枕區大多不受累。在邊緣系統皮質中，海馬、內側顳區和杏仁核受累。杏仁核也是選擇性地受累，尤其皮質內側核群特別受累，而腹外側核不受累。AD的病變不僅累及大腦皮質，也累及皮質下。在基底核中也描述有神經細胞喪失、顆粒空泡變性和有神經原纖維纏結的神經元。非皮質區可見到神經原纖維纏結、老年斑和顆粒空泡變性。基底核有彌散的膽堿能纖維投射到皮質。這提示其受累可能是AD患者膽堿能缺陷的原因。在腦干的藍斑和迷走神經核中，細胞密度和活性也減少。一般認為AD皮質發生變化的原因在于皮質下系統不能利用特殊的神經遞質。但Mamn等研究發現皮質和皮質下神經元的損害都很嚴重。皮質下神經細胞變性的程度與癡呆的程度密切相關，表明皮質和皮質下損害對癡呆的產生同等重要。二者的病理關系可能是原發或繼發的，也可能共同存在，平行發展。Mamn等還發現神經原纖維的變性是皮質和皮質下神經細胞共同的基本異常變化。提出皮質和皮質下平行，共同存在的病理變化可能是AD的發病機制。神經細胞的異常使產生蛋白質的能力下降，而這些蛋白質具有維持正常生理功能的作用。

AD的神經遞質研究發現有特殊遞質變化，且變化的區域有選擇性。化學檢查證明膽堿能系統中有關酶特別受累，如乙酰膽堿、膽堿乙酰轉換酶和乙酰膽堿酯酶全部減少。AD突觸后乙酰膽堿受體正常，提示本病主要累及突觸前膽堿能神經元，化學變化的分布與細胞變化分布圖非常平行。在海馬、顳中回、頂葉和額葉皮質中，與乙酰膽堿合成有關的酶-膽堿乙酰化酶明顯減少。此外，還有單膠系統和氨基酸類神經遞質的改變。

總之，AD的病理學改變包括神經原纖維纏結、老年斑、顆粒空泡變性、神經元喪失和星形細胞增生。受累神經元有樹狀突的進行性變性，蛋白合成活性降低，神經細胞傳遞受損。神經元功能、細胞連接性和突觸的關系被破壞。突觸前膽堿神經元特別受損害。這種受累神經元集中在顳葉后部、頂葉和額葉聯合皮質區以及海馬。智能受損的嚴重度和模式與神經元變化的量和區域分布有關。

在討論AD的神經病理學時，還應考慮到淀粉樣血管病。淀粉樣血管病又稱嗜剛果或斑樣血管病，是一種在大腦半球軟膜和皮質實質血管的中層和內層中，有淀粉樣物質沉著的血管性疾病。繼發于血管病的梗死或腦內出血可與AD的病理變化同時發生。也可以說AD的患者常有淀粉樣血管病的病理改變。二者并存的情況可達到27%～89%，且隨年齡增長，并發率也增多。

另一值得提出的是AD患者除臨床可見帕金森病的癥狀和體征外，在病理上也可能見到黑質的病理改變。Leverenz等在40例經臨床和尸檢診斷為AD的患者中，發現伴有帕金森病癥狀的20例中，18例有黑質的病理學改變;14例有kewy體。認為AD和帕金森病之間可能有某種聯系，聯系的基礎則不明。

上面就是對阿爾茨海默病的有關發病機制的介紹，我們通過這些介紹可以知道，發病機制對病人的治療以及了解該疾病都有著非常大的幫助，因此，了解多一點該方面知識，對他們的幫助就會更加有力。謝謝大家觀看小編的文章。