老年人垂體瘤的發病機制是什么 老年人為何會得垂體瘤

(一)發病原因

垂體腺瘤的發病機制目前有兩種學說，一為垂體細胞自身缺陷學說，另一為下丘腦調控失常學說。

1.下丘腦調節功能失常

(1)下丘腦多肽激素促發垂體細胞的增殖，如移植入GHRH基因后，可引發大鼠促GH細胞增生，并進而發展成真正的垂體腫瘤。

(2)抑制因素的缺乏對腫瘤發生也可起促進作用，如ACTH腺瘤可發生于原發性腎上腺皮質功能低下的病人。

2.垂體細胞自身缺陷學說

(1)垂體腺瘤來源于一個突變的細胞，并隨之發生單克隆擴增或自身突變導致的細胞復制。

(2)外部促發因素的介入或缺乏抑制因素：①DA(多巴胺)受體基因表達的缺陷。②癌基因和抑癌基因的作用：癌基因實際上是參與細胞正常生長調節的一類基因，有些癌基因產物即是生長因子及其受體，另一些則是參與生長信號在細胞內的傳遞過程，其表達的異常均可導致異常的細胞增生。

(二)發病機制

垂體瘤的發病機制到目前為止仍不完全清楚，但達成共識的主要集中于兩大學說，一是下丘腦調控失常學說，認為垂體腫瘤的發生可能與下丘腦調節功能失常有關：①下丘腦多肽激素能促發垂體細胞增殖;②一些抑制因素的缺乏對腫瘤的發生可能有促進作用;③其他因素，如白細胞介素-6可在垂體瘤中高度表達，有維持瘤體的促生長作用。這些均可能為垂體腺瘤的促發因素。二是垂體細胞自身缺陷學說，認為垂體腺瘤細胞的基因突變是其主要的始發因素。Schulte研究發現絕大多數垂體腺瘤是單克隆的，即表明垂體腺瘤來源于一個突變的細胞，在外部的促發因素或垂體自身的生長因素及缺乏抑制因素的條件下，發生單克隆擴增或由于自身突變導致的細胞復制。

到目前為止，已發現垂體腫瘤細胞的基因突變或缺陷有：①Gsa基因突變，因其突變有明顯的活性，并未在正常人細胞中發現，故稱gsp瘤基因(生長刺激蛋白癌基因)，大約40%的GH腺瘤中發現有gsp基因，這可以解釋GH瘤具有特征性的GH大量分泌，而且對cAMP系統的活性無正常反應，則是因聯系腺苷酸環化酶的G蛋白刺激物(Gs)存在著異常。這種異常就是Gsa基因突變，即Gs蛋白的α亞單位的第201和227位氨基酸存在點突變，其突變均表現為Gs蛋白的GTP酶活性受抑制;②ras基因突變，是在H-ras基因12密碼上發生突變，與細胞增殖有關;③在某些催乳素瘤中存在DNA順序的改變，可能導致hst(FGF4)基因的異常表達和常伴多巴胺受體D2的變異，而在正常組織FGF則不表達;④已證實11號染色體長臂13位點(11q13)等位基因的丟失可致家族性多發性內分泌腺瘤Ⅰ型(NEN-1)。并有報道在一些促性腺激素腺瘤和PRL瘤中也發現有11q13等位基因的缺失，故這個位點的基因丟失可能與垂體瘤的發生有關。

最近已趨向將“垂體”和“下丘腦”兩大學說統一起來，成為內分泌腫瘤形成的兩期學說。即內分泌腫瘤的發生可分為兩期：誘導期和促長期。在誘導期的垂體細胞有自發的或誘導的基因突變，導致異常的細胞基因表達;隨后進入促長期，在一些生長因子或激素的作用下，促進腫瘤無限制的生長。