獲得性免疫缺陷綜合癥淋巴瘤 骨的原發性淋巴瘤有什么并發癥

<h2>獲得性免疫缺陷綜合征相關淋巴瘤是由什么原因引起的？</h2>

<p>(一)發病原因</p>

<p>AIDS相關的淋巴瘤細胞感染了Epstein-Barr病毒(EBV)而不是HIV-1。EBV的致病作用在PCNSL中更為明確，也可能與PEL發病有關，但人類皰疹病毒-8(human herpesvirus-8，HHV-8)被認為是PEL最重要的致病因子。許多AIDS相關的系統性淋巴瘤與EBV有關，并且兩者的關系程度部分地與淋巴瘤的組織病理類型相關。一組資料顯示79%免疫母細胞或大細胞淋巴瘤的病例EBV ，而僅40% Burkitt淋巴瘤EBV ，與其他類型的AIDS相關淋巴瘤病人比較，Burkitt淋巴瘤病人相對地保留有較高的細胞免疫功能。</p>

<p>在AIDS病人中，EBV感染B淋巴細胞的發生率高可能部分地與抗EBV的T細胞免疫功能缺乏有關。AIDS病人發生淋巴瘤的危險性與EBV特異細胞毒T淋巴細胞的減少和EBV負荷增高呈正相關。一跟蹤研究表明，HIV感染病人要么發生淋巴瘤要么發生機會性感染。5例進展為NHL的病人EBV特異細胞毒T淋巴細胞均減少，其中4例病人EBV負荷在出現NHL前逐漸升高，相對地，發生機會性感染的病人EBV負荷一直保持較低水平。另有資料表明發生NHL的AIDS病人中EBV特異的CD8 細胞數并不減少，而在EBV病毒負荷增高時，在EBV抗原肽的刺激下這類細胞產生γ干擾素減少了。</p>

<p>許多資料表明免疫抑制和EBV感染容易使正在發生癌基因或抑癌基因改變的B細胞克隆增殖。在免疫母細胞性淋巴瘤中，這些基因包括c-MYC和TCL1癌基因。與這一假設相一致的是，有資料表明，與沒有發生淋巴瘤的AIDS病人比較，在AIDS相關的淋巴瘤病人中，一種B細胞刺激因子，血清可溶性CD23水平明顯升高，提示慢性B細胞刺激是誘導這類淋巴瘤的重要因素。此外，HIV能感染內皮細胞從而增加了腫瘤性淋巴細胞與內皮細胞間的黏附性，使腫瘤細胞與內皮細胞產生的生長因子密切接觸并加速腫瘤細胞向組織擴散。這是AIDS相關淋巴瘤發生、發展和播散的另一重要因素。</p>

<p>(二)發病機制</p>

<p>遺傳學改變不僅在AIDS相關淋巴瘤的發病機制中起重要的作用，而且還決定了最終克隆增殖的組織學類型。所有AIDS相關的Burkitt淋巴瘤或Burkitt樣淋巴瘤均有染色體易位，使c-MYC基因與免疫球蛋白基因位點接近，從而c-MYC原癌基因失去調控。在本病中，60%以上的病例還伴有p53突變導致凋亡失控。在70%以上的各種組織類型的AIDS相關淋巴瘤中，存在引起BCL-6原癌基因失控的突變。在正常生理下，BCL-6的表達僅限于生發中心(GC)的細胞，并且它的表達是形成GC所必需的。在正常情況下，在GC形成以后GC細胞停止表達BCL-6基因的產物而繼續表達CD138抗原(syndecan-1)從而向漿細胞分化。表達BCL-6而不表達CD138(BCL-6+/syndecan-1-)的惡性轉化GC細胞將向Burkitt淋巴瘤(包括Burkitt樣淋巴瘤)或大無裂細胞淋巴瘤發展。惡性轉化中的GC細胞如果停止BCL-6表達而開始表達CD138，則還可能表達EBV感染的特征性抗原LMP-1，這類細胞(BCL-6-/syndecan-1+/LMP-1+)最終將發展為漿母細胞淋巴瘤(plasmablastic lymphoma)。如果沒有表達LMP-1(BCL-6-/syndecan-1+/LMP-1-)則往往向PEL發展。HIV感染后導致的機體樹突狀細胞(dendritic cell，DC)功能進行性的損傷在淋巴細胞腫瘤的發生中具有重要的作用。這可能與損傷的DC產生過多細胞因子如IL-6和IL-10從而激發淋巴細胞轉化有關。</p>