2022癥狀性癲癇是什么原因引起的 癲癇發作與癲癇綜合征有哪些癥狀
(一)發病原因
癥狀性(symptomatic)癲癇及癲癇綜合征：是各種明確的或可能的中樞神經系統病變影響結構或功能等，如染色體異常、局灶性或彌漫性腦部疾病，以及某些系統性疾病所致。
近年來神經影像學技術的進步和廣泛應用，特別是癲癇功能神經外科手術的開展，已可查出癥狀性癲癇及癲癇綜合征病人的神經生化改變。
1.局限性或彌漫性腦部疾病
(1)先天性異常：胚胎發育中各種病因導致腦穿通畸形、小頭畸形、先天性腦積水、胼胝體缺如及大腦皮質發育不全，圍生期胎兒腦損傷等。
(2)獲得性腦損傷：某些臨床事件如腦外傷后癲癇發生率為20%，顱腦手術后為10%～50%，腦卒中后為4%～20%，顱內感染后為30%～80%，急性酒精中毒為24%。
(3)產傷：新生兒癲癇發生率約為1%，分娩時合并產傷多伴腦出血或腦缺氧損害，新生兒合并腦先天發育畸形或產傷，癲癇發病率高達25%。
(4)炎癥：包括中樞神經系統細菌、病毒、真菌、寄生蟲、螺旋體感染及AIDS神經系統并發癥等。
(5)腦血管疾病：如腦動靜脈畸形、腦梗死和腦出血等。
(6)顱內腫瘤：原發性腫瘤如神經膠質瘤、腦膜瘤癲癇發生率約10%，腦轉移瘤約30%。
(7)遺傳代謝性疾病：如結節性硬化、腦-面血管瘤病、Tay-Sachs病、苯丙酮酸尿癥等。
(8)神經系統變性病：如Alzheimer病、Pick病等，約1/3的患者合并癲癇發作。
2.系統性疾病
(1)缺氧性腦病：如心搏驟停、CO中毒、窒息、N2O麻醉、麻醉意外和呼吸衰竭等可引起肌陣攣性發作或全身性大發作。
(2)代謝性腦病如低血糖癥最常導致癲癇，其他代謝及內分泌障礙如高糖血癥、低鈣血癥、低鈉血癥，以及尿毒癥、透析性腦病、肝性腦病和甲狀腺毒血癥等均可導致癲癇發作。
(3)心血管疾病：如心臟驟停、高血壓腦病等。
(4)熱性驚厥：嬰幼兒熱性發作可導致顳葉海馬神經元缺失和膠質增生，稱Ammon角硬化，尸檢發現，無癲癇發作者海馬硬化發生率為9%～10%，有癲癇史達30%;熱性發作導致海馬硬化是顳葉癲癇繼發全身性發作，并成為難治性癲癇的重要病因。
(5)子癇。
(6)中毒：如酒精、醚、氯仿、樟腦、異煙肼、卡巴唑等藥物及鉛、鉈等重金屬中毒。
3.隱源性(cryptogenic)癲癇 較多見，臨床表現提示癥狀性癲癇，但未找到明確病因，可在特殊年齡段起病，無特定臨床和腦電圖表現。
4.狀態關聯性癲癇發作(situation related epiletic seizure) 發作與特殊狀態有關，如高熱、缺氧、內分泌改變、電解質失調、藥物過量、長期飲酒戒斷、睡眠剝奪和過度飲水等，正常人也可出現。發作性質雖為癇性發作，但去除有關狀態即不再發生，故不診斷癲癇。
60%～80%癲癇患者初發年齡在20歲前，各年齡組病因不同(表2)。
(二)發病機制
1.正常人可因電刺激或化學刺激誘發癲癇發作，提示正常腦具有產生發作的解剖-生理基礎，易受各種刺激觸發。一定頻率和強度電流刺激可使腦產生病性放電(seizure discharge)，刺激停止后仍持續放電，導致全身強直性發作;刺激減弱后只出現短暫后放電，若有規律地重復(甚至可能每天僅1次)刺激，后放電間期和擴散范圍逐漸增加，直至引起全身性發作，甚至不給任何刺激也可自發地出現點燃(kindling)導致發作。癲癇特征性變化是腦內局限區域許多神經元猝然同步激活50～100ms，而后抑制，EEG出現一次高波幅負相棘波放電，緊跟一個慢波。局限區神經元重復同步放電數秒鐘可出現單純部分性發作，放電經腦擴散持續數秒至數分鐘可出現復雜部分性或全身性發作。
2.電生理及神經生化異常 近年來神經影像學技術的進步和廣泛應用，特別是癲癇功能神經外科手術的開展，已可查出癥狀性癲癇及癲癇綜合征病人的神經生化改變。神經元過度興奮可導致異常放電，用細胞內電極描記癲癇動物模型大腦皮質過度興奮發現，神經元動作電位暴發后出現連續去極化和超極化，產生興奮性突觸后電位(EPSP)和去極化飄移(DS)，使細胞內Ca2 和Na 增加，細胞外K 增加，Ca2 減少，出現大量DS，并以比正常傳導快數倍的速度向周圍神經元擴散。生化研究發現，海馬和顳葉神經元去極化時可釋放大量興奮性氨基酸(EAA)及其他神經遞質，激活NMDA受體后，大量Ca2 內流，導致興奮性突觸進一步增強。癇性病灶細胞外K 增加可減少抑制性氨基酸(IAA)釋放，降低突觸前抑制性GABA受體功能，使興奮性放電易于向周圍和遠隔區投射。癲癇灶自孤立放電向發作移行時，DS后抑制消失被去極化電位取代，鄰近區及有突觸連接的遠隔區內神經元均被激活，放電經皮質局部回路、長聯合通路(包括胼胝體通路)和皮質下通路擴散。局灶性發作可在局部或全腦擴散，有些迅速轉為全身性發作，特發性全面性癲癇發作的產生可能通過廣泛網狀分支的丘腦皮質回路實現。
3.癲癇發作可能與腦內抑制性神經遞質如γ氨基丁酸(GABA)突觸抑制減弱，興奮性遞質如N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體介導谷氨酸反應增強有關。抑制性遞質包括單胺類(多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺)和氨基酸類(GABA、甘氨酸)。
GABA僅存在于CNS，腦中分布較廣，黑質和蒼白球含量最高，是CNS重要的抑制性遞質。癲癇促發性遞質包括乙酰膽堿和氨基酸類(谷氨酸、天冬氨酸、牛磺酸)。CNS突觸的神經遞質受體和離子通道在信息傳遞中起重要作用，如谷氨酸有3種受體：紅藻氨酸(KA)受體、使君子氨酸受體和N-甲基-D-天冬氨酸型(NMDA)受體。癇性發作時谷氨酸蓄積，作用于NMDA受體和離子通道，使突觸過度興奮，是導致癲癇發作主要原因之一。內源性神經元暴發放電通常為電壓依賴性鈣電流增強，有些局灶性癲癇主要由于喪失抑制性中間神經元，海馬硬化可能因存活神經元間形成異常返歸興奮性連接導致癲癇，失神性發作可能由于丘腦神經元電壓依賴性鈣電流增強，發生皮質彌漫同步棘-慢波活動。抗癇藥正是作用于上述機制，如苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥和丙戊酸都通過阻斷電壓依賴性鈉通道減少高頻重復放電，不影響單個動作電位;苯巴比妥和苯二氮卓類增強GABA介導的抑制，乙琥胺阻斷神經元低閾值短暫鈣電流，非氨酯降低興奮性遞質作用，拉莫三嗪減少谷氨酸釋放和影響電壓依賴性鈉通道，穩定神經元膜等。
4.病理形態學異常與致癇灶 應用皮質電極探查放電的皮質癇性病灶，發現不同程度膠質增生、灰質異位、微小膠質細胞瘤或毛細血管瘤等。電鏡可見癇性病灶神經突觸間隙電子密度增加，標志突觸傳遞活動的囊泡排放明顯增多。免疫組化法證實致癇灶周圍有大量活化的星形細胞，改變神經元周圍離子濃度，使興奮易于向周圍擴散。
