2022脊髓小腦共濟失調3型 脊髓小腦性共濟失調是什么病

本病的生化改變尚不明。有的病人有丙酮酸氧化的缺陷。脊髓小腦性共濟失調（SCA）是遺傳性共濟失調的主要類型，其共同特征是中青年發病。血管病、占位病、常染色體顯性遺傳和共濟失調，經CT掃描證實排除其他累及小腦及腦干的變化。

常染色體顯性遺傳的脊髓小腦性共濟失調具有遺傳異質性，最具特征性的基因缺陷是擴增的CAG三核苷酸重復編碼多聚谷氨酰胺通道，該通道在功能不明蛋白和神經末梢上發現的P/Q型鈣通道αDA亞單位上；其他類型突變包括CTG三核苷酸（SCA8）和ATTCT四核苷酸（SCA10）重復序列擴增，在許多病例中這種擴增片斷的大小與疾病嚴重性有關，且年齡愈小，病情愈重。SCAs基因突變改變蛋白的性質，實質無法被正常加工，異常加工的片斷與一種參與非溶酶體降解的缺陷蛋白泛素結合，共同以蛋白酶體的符合體形式轉運至核內，推測這種核內蛋白聚集可影響細胞核的功能。每種SCA亞型基因位于不同的染色體，有不同的大小和基因突變部位，例如，SCA1基因位于染色體6q22－23，基因組跨度450Kb，cDNA長11Kb，含9個外顯子，編碼816個氨基酸殘基組成ataxia－1蛋白，該蛋白位于細胞核，CAG突變位于8號外顯子，，擴增拷貝數為40－83，正常人為6－38。SCA3（MJD）是我國最常見的SA亞型，基因位于14q24..3－32，至少含4個外顯子，編碼960個氨基酸殘基組成ataxia－3蛋白，分布細胞地中，CAG突變位于4號外顯子，擴增拷貝數為61－89，正常人為12－41。盡管SCA有共同的基因突變機制，導致各亞型臨床表現雷同，但仍有差異，如有的伴眼肌麻痹，有的伴視網膜色素變性，病理損害部位和程度也不相同，提示除了多聚谷氨酰毒性作用外，其他因素可能也參與發病。