2022兒童白血病發病機理 急性髓系白血病發病機理

白血病腎損害，白血病是由于造血系統中某一系列細胞的異常腫瘤性增生，并在骨髓、肝、脾、淋巴結等各臟器廣泛浸潤，外周血中白細胞有質和量的異常，紅細胞和血小板數量減少，從而導致貧血、出血和感染等臨床表現的造血系統的惡性腫瘤性疾病。本病為青少年時期發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一。白血病細胞進入血流浸潤破壞其他組織和器官，可產生各器官受損的相應表現。白血病可引起腎臟損害，多為白血病細胞的直接浸潤或代謝產物致腎損傷，也可通過免疫反應、電解質紊亂損傷腎臟，表現為急性腎衰竭、慢性腎衰竭、腎炎綜合征及腎病綜合征。

白血病腎損害是怎樣的及發病機理

腎臟浸潤的發生率，尸檢材料分析顯示，白血病時腎臟白血病細胞浸潤非常常見，其發生率在42%～89%之間。Norrjsc報道214例白血病的腎浸潤發生率為52%。Barcos等對1206例白血病的尸檢分析顯示，白血病腎臟浸潤占42%。國內的兩組尸檢資料分別觀察了155例和104例白血病病理表現.87%～89%有腎臟浸潤。不同類型白血病腎臟浸潤的發生率有所不同，以慢性淋巴細胞白血病最常見，慢性淋巴細胞白血病、急性淋巴細胞白血病、慢性粒細胞白血病和急性粒細胞白皿病的腎臟浸潤分別占 63%、53%、38%和33%，并且隨著治療的改進，急性白血病的腎臟浸潤發生率已明顯減少，而慢性白血病的腎臟浸潤發生率無明顯變化。除淋巴結和脾臟之外，腎臟是白血病臟器浸潤的另一常見器官。

白血病腎損害發病機制(一)白血病細胞浸潤 白血病細胞常直接浸潤腎臟，其浸潤部位包括腎實質、腎血管、腎周圍組織及泌尿道。腎浸潤的發生率高可能與胚胎期腎臟亦屬造血組織有關。急性單核細胞白血病及急性淋巴細胞白血病時最易浸潤腎臟。二)腎小球疾病 惡性腫瘤患者可出現由免疫機制所致腎小球疾病，有些學者又稱之為副腫瘤性腎小球病(paraneoplastic glomerulopathy)。據文獻報告白血病合并的副腫瘤性腎小球病多見于慢性淋巴細胞白血病(簡稱CLL)，可表現為膜增生性腎小球腎炎、膜性腎病、微小病變腎病以及局灶節段性腎小球硬化癥等多種腎臟病理表現，每一種病理類型的發病機制可能有所不同。可能的機制包括：①冷球蛋白血癥腎損害：慢性淋巴細胞白血病的腫瘤細胞可分泌大最的多克隆免疫球蛋白而形成混合性(Ⅱ型和Ⅲ型)冷球蛋白血癥。少數患者的腫瘤細胞尚可分泌單克隆的免疫球蛋白產生I型的冷球蛋白血癥，冷球蛋白沉積腎臟而導致腎損害門。常見的光鏡病理表現為膜增生性腎炎。②非冷球蛋白性的特殊蛋白沉積性腎損害：腫瘤細胞產生單克隆的免疫球蛋白輕鏈，后者沉積在腎臟導致輕鏈

沉積病以及腎臟淀粉樣變性;少數患者可發生免疫觸須樣腎小球病，表現為腎小球內微管樣結構物質沉積，腎小管基底膜無輕鏈沉積。③細胞免疫致病：慢性淋巴細胞白血病可出現T輔助細胞/T抑制細胞比例異常，導致T細胞免疫功能紊亂，并可釋放多種細胞因子導致腎小球通透性增加，而引起蛋白尿，甚至腎病綜合征。④感染：某些病毒感染可能通過不同機制同時導致腎臟損害和白血病。例如，丙型肝炎病毒感染可以刺激B淋巴細胞單克隆增殖而誘發B-細胞性CLI或非霍奇金淋巴瘤，同時也可導致膜增生性腎炎或膜性腎病。

代謝異常 白血病患者的核蛋白代謝加速，尿酸生成增加，可在化療前或化療過程中出現高尿酸血癥并可出現急性高尿酸血癥腎病、慢性高尿酸血癥腎病以及尿路結石。隨著在抗腫瘤治療過程中別嘌呤醇的常規預防性使用，由于高尿酸皿癥導致的腎損害發生率已明顯減少。但是，在腫瘤負荷過重或使用快速有效的治療方案治療后，腫瘤細胞迅速崩解，尿酸生成大量增加，特別是在未使用別嘌呤醇預防或合并脫水或尿pH值偏酸時，則易造成尿酸沉積于腎組織導致急性尿酸腎病，甚至急性腎衰竭。電解質紊亂 少數白血病患者可出現高鈣血癥，其發生的原因可能是由于白血病細胞浸潤骨骼引起骨質破壞，或腫瘤細胞旁分泌甲狀旁腺激素相關蛋白( PTHrP)，導致過多鈣釋放進入血液循環所致。持續長期高鈣血癥可導致高鈣血癥性腎病。白血病病程中可出現低血鉀，也可導致腎小管損害。